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找到衰老之源 | 才能纠正衰老之根

点击关注-> 科普细胞 2022-01-07



你也许不知道,衰老也是一种病。有些人体检各项数据都在正常范围,但却总感觉体力差,浑身没劲。这有可能是衰弱综合征的表现。

衰老的人不一定能诊断出多种疾病,但发生不良事件的风险会显著增加。
年龄不能作为判断人老化程度的重要指标,而人体的衰老程度才是评估身体功能是否衰退的根据。


01:你知道衰老综合征吗?

或许你还不清楚,甚至对它感到陌生,然而,研究显示,衰老综合征随年龄增长而增加,一般是女性高于男性。

衰老综合征是一种全身性改变,为多系统功能的减退,特别是老年人在神经肌肉、代谢及免疫系统方面的生理储备能力衰退,从而使其对抗应激的能力下降,发生不良事件的风险显著增加。老年衰老综合征的发生率很高。

美国老年医学研究表明,65岁以上的老年人约有10%患有衰老综合征,85岁以上老年人约25%~50%。越来越多的证据表明,实际年龄不足以预测疾病预后或死亡,而衰老概念的引入,可以更确切、客观地反映老年人的慢性健康问题和医疗需求。


衰老作为医学术语最早出现在上世纪60年代末,用于评价社区老年人群的健康状况。70年代,美国抗衰老联盟提出“衰老老人”(Frail elderly)术语。

1978年美国老年联邦会议上,衰老这一概念被正式提出,用以描述存在着累积性的多种健康问题,长期需要支持性服务以应对日常生活的老年人。

经过多年研究后,衰老的定义已明确:
衰老是指老年人因生理储备降低而出现的对外界因素易损性增加、抗应激能力下降以及机体维持自身稳态能力下降等为特征的非特异性状态。衰老老人遇到受伤、急性疾病等状况,预后不佳,容易出现跌倒(骨折、残疾)、沮丧/忧郁、谵妄、住院、失能或死亡。

02:衰弱不能掉以轻心

这是一位医生的提问:两位同样是70岁的老人,一位患有冠心病、高血压、慢性肾功能不全,但他年轻时爱运动,退休后还每天早起去公园遛鸟,平时吃饭好、睡觉香;另一位老人退休10年里,感觉体力越来越差,近一年来体重莫名其妙就少了10斤,总觉得身上乏力,但住院做了检查,各项指标都在正常范围。

那么问题来了:以上两位老人,谁需要做医疗干预?从疾病预测的角度看,哪位老人的生活质量更高?


一般人往往会觉得更需要照护的是第一位老人,因为他患有多种慢性病;而第二位老人的情况似乎无关紧要,因为他的重要脏器没什么严重问题。

但从现代老年医学的角度看,这两位老人都需要关注,尤其是第二位老人,有明显的乏力、体重下降,筛查握力和步速都很差,是典型的衰老病例,虽然没有器质性疾病,但躯体功能很差,生活品质还不如重要脏器都有问题的第一位老人。

这就引出了一个概念:衰老。
在大部分人的认知里,由于年龄增大带来的衰弱是正常的生理现象。
事实上,衰老并非只是一种生理现象,而是一种病症——衰弱综合征。

03:衰老的人应激抵抗能力差
衰老综合征的危害到底有多大?
通俗一点讲,衰老的人好比“纸糊的船”,外面看起来似乎没有什么问题,但经受各种应激(如肺部感染、手术、跌倒、急性病)的能力很差,一旦某个脏器出现问题,就像第一张多米诺骨牌被推倒一样,会出现一系列的健康连锁反应。

比如说,原来身体看不出什么大毛病的老年人,因为跌倒而骨折,骨折后接受手术,然后卧床,之后出现肺部感染、下肢静脉血栓等并发症;很多老年人虽然骨折愈合,但躯体功能经此打击,再也恢复不到跌倒前的体能状态。
一般而言,老年衰老症与疾病存在一种互相影响的关系,老年人肌肉功能、胃肠功能等生理功能下降,致使心血管疾病、高血压等基础性疾病的发生,反过来,疾病的发生也使老年人更加衰弱。

04:年轻干细胞可改善衰弱综合征,使老年人更强壮
目前,衰老症的干预管理措施包括有氧运动、热量补充、补充维生素D和蛋白质。然而,尚未有能够逆转衰老症的专有医学或生物治疗措施。
研究发现,干细胞衰竭是导致衰老的一个关键机制。基于干细胞的治疗策略也被应用之老化衰老的临床研究中。
2018年10月,发表在《老年医学杂志》的临床试验表示,老化衰老患者注射年轻捐赠者的间充质干细胞后,并未出现不良安全事件,并且许多症状得到了改善。

人类间充质干细胞能发挥免疫调节作用,具有强大的抗炎症特性、并促进组织修复。有潜力通过直接解决衰老生物学来满足大量未满足的医疗需求。
阿密大学米勒医学院与美国生命科学公司 Longeveron LLC开展的间充质干细胞治疗老化衰老症经历了I期和II期临床试验。
I期开放标记试验证实了间充质干细胞的安全性,并表现出了提高功能性能力和减少炎症的效果,相关结论同样表发在《the Journals of Gerontology》杂志上。

I期临床试验之后,该研究团队开展了随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验,共纳入了30名平均年龄为76岁的患者。分成3组:安慰剂对照组,1亿细胞剂量注射组,2亿细胞剂量注射组。

注射一个月后,三组患者均未发生任何不良事件。接受1亿细胞剂量注射的患者组在6分钟步行测试和其他物理性能方面都取得了改善,炎症标志物水平也有所下降。
试验表明,老化衰老患者静脉注射间充质干细胞是安全的。治疗组的物理性能指标和炎症生物标志物出现了显著的改善,这两个指标均是衰老症的典型特征。
随着全球人口老龄化趋势增加,医学对新疗法的需求愈来愈大。这项临床试验根据FDA新药临床研究申请的相关要求来开展。随着临床试验的进一步开展,未来临床上使用干细胞治疗老化衰老症不是不可能。

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